Вивитрол в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению вивитрола в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка вивитрола, взаимодействие с другими лекарствами, применение вивитрола (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Вивитрол ®
Международное название: Налтрексон
Лекарственная форма:
Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для внутримышечного введения, 380 мг в комплекте с растворителем (4 мл во флаконе), шприцем и иглами.
Показания к применению:
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N07 Прочие средства, действующие на нервную систему
N07B Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
N07B B Средства, применяемые при алкогольной зависимости
Фарм. группа:
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Средства для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения алкогольной зависимости. Налтрексон. Код АТХ N07ВВ04
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать. Хранить при температуре не выше 25 °С, не более 7 дней. Не подвергать воздействию температур выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Порошок от почти белого до светлого желто-коричневого цвета. Содержимое флакона легко суспендируется в растворителе без образования агломератов. Приготовленная суспензия плавно проходит через малую иглу с небольшим или без сопротивления.

Состав вивитрола в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество вивитрола

налтрексон (основание безводное) 430 мг
430 мг налтрексон (сусыз негізі)

Вспомогательные вещества в вивитроле

полимер: 75:25 DLJN1 [поли(d,l-лактид-когликолид)]. Состав растворителя: натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций.
полимер: 75:25 DLJN1 [поли(d,l-лактид-когликолид)]. Еріткіштің құрамы: натрий карбоксиметилцеллюлозасы, полисорбат 20, натрий хлориді, инъекцияға арналған су.

Показания к применению порошка вивитрола

  • лечение алкоголизма у пациентов, способных в амбулаторных условиях воздержаться от употребления алкоголя до начала терапии препаратом
В начале введения препарата Вивитрол® пациенты не должны находиться в фазе активного употребления алкоголя.
  • лечение опиоидной зависимости
Наркозависимые пациенты, в т. ч. проходящие лечение от алкогольной зависимости, должны соблюдать безопиоидный режим в начале терапии препаратом Вивитрол®. Вивитрол® должен быть элементом всестороннего плана лечения, включающего в т. ч. психосоциальную поддержку.
  • препаратпен емдеуді бастамас бұрын амбулаторлық жағдайларда алкоголь қабылдауды тоқтата алуға қабілетті емделушілерде маскүнемдікті емдеуде
Емделушілер Вивитрол® препаратын енгізуді бастаған кезде алкогольді белсенді қабылдау кезеңінде болмауы тиіс.
  • апиынға тәуелділікті емдеуде
Есірткіге тәуелді, соның ішінде алкогольге тәуелділіктен емделіп жүрген емделушілер, Вивитрол® препаратымен емдеуді бастаған кезде апиынсыз режимді сақтауы тиіс. Вивитрол® емдеудің жан-жақты жоспарының, соның ішінде психоәлеуметтік демеуді қамтитын элементі болуы тиіс.

Противопоказания вивитрола в порошке

  • гиперчувствительность к активному веществу препарата или к любому из его наполнителей и компонентам растворителя
  • пациенты, принимающие наркотические анальгетики
  • пациенты в состоянии острой отмены опиоидов
  • пациенты с текущей физической опиоидной зависимостью
  • пациенты, не прошедшие провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче
С осторожностью:
  • легкие или умеренно выраженные нарушения функции печени - классы А и В по Чайлд-Пью (коррекции дозы не требуется)
  • тяжелые нарушения функции печени (следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с внутримышечной инъекцией, например, тромбоцитопенией и нарушением коагуляции)
  • острый гепатит
  • легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин - коррекция дозы не требуется)
  • умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность
  • препараттың белсенді затына немесе еріткіштің оның толтырғыштарының кез келгеніне және компоненттеріне аса жоғары сезімталдық
  • есірткілік анальгетиктерді қабылдап жүрген емделушілер
  • апиындарды күрт тоқтату жағдайындағы емделушілер
  • апиынға ағымдағы физикалық тәуелділігі бар емделушілер
  • налоксонмен провакация сынамасы жасалмаған немесе несепте апиындардың бар-жоқтығына талдау нәтижесі оң болған емделушілер
Сақтықпен:
  • бауыр функциясының жеңіл немесе орташа айқын бұзылулары - Чайлд-Пью бойынша А және В класы (дозаны түзету қажет етілмейді)
  • бауыр функциясының ауыр бұзылуларында (бұлшықетішілік инъекцияға, мысалы, тромбоцитопениямен және коагуляцияның бұзылуымен байланысты қауіп болғандықтан, абайлап тағайындаған жөн)
  • жедел гепатит
  • бүйрек функциясының жеңіл жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 50-80 мл болғанда дозаны түзету қажет етілмейді)
  • бүйрек функциясының орташа айқындықтағы және ауыр жеткіліксіздігі.

Побочные действия порошка вивитрола

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол®, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения препаратом Вивитрол® были реакции в месте введения 3%, тошнота 2%, беременность 1%, головная боль 1% и суицидальное поведение 0,3%. В группе больных, получающих инъекции плацебо, лечение прекратил только 1% пациентов по причине возникновения реакций в месте введения.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол®, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 2% пациентов.

Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с алкогольной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в более чем 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита
  • Со стороны дыхательной системы: фарингит
  • Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, тревога, летаргия
  • Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, боль в суставах, скованность в суставах, боль в спине, скованность в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность в мышцах
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, папулезные высыпания, потница
  • Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, заторможенность, вялость
Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью были, в основном, такими же, как и у пациентов с алкогольной зависимостью.

Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в более 2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная
  • Лабораторные показатели: увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтрансферазы
  • Со стороны дыхательной системы: назофарингит, грипп
  • Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления
  • Общие расстройства и реакции в месте введения: боль
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль
Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационных исследований препарата:
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, параректальный абсцесс, дискомфорт в животе, острый панкреатит
  • Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры, летаргия, боль в груди, стесненность в груди, увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица
  • Психические расстройства: раздражительность, нарушение сна, синдром «отмены» алкоголя, ажитация, эйфория, делирий, снижение либидо
  • Со стороны нервной системы: нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезия
  • Со стороны органов чувств: нечеткое зрение, конъюнктивит
  • Со стороны опорно-двигательной системы: боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потоотделение, в том числе ночью, зуд
  • Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, заложенность синусов, хроническая обструктивная болезнь легких
  • Со стороны обмена веществ: повышение аппетита, тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий
  • Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, в том числе шейный аденит, повышение содержания лейкоцитов в крови
  • Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов
  • Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода: самопроизвольный аборт
  • Инфекции и инвазии: бронхит, воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, ларингит, пневмония, синусит, абсцесс зуба, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
  • Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, острый холецистит
Ұзақтығы 6 айға созылған клиникалық зерттеулерде Вивитрол® препаратымен емделген, алкогольге тәуелділігі бар емделушілердің 9%-да емдеу жағымсыз әсерлердің пайда болуына байланысты тоқтатылды. Плацебо енгізілген емделушілер тобында, жағымсыз құбылыстарға байланысты, емделушілердің 7%-да емдеу тоқтатылды. Вивитрол® препаратымен емдеуден бас тартудың өте жиі себептері енгізген жердегі реакциялар 3%, жүректің айнуы 2%, жүктілік 1%, бас ауыру 1% және өзіне-өзі қол жұмсау мінезін таныту 0,3% болды. Плацебо инъекциясын қабылдаған науқастар тобында, енгізілген жерде реакциялардың пайда болу себебіне байланысты, емдеу емделушілердің 1%-да ғана тоқтатылды.

Ұзақтығы 6 айға созылған клиникалық зерттеулерде Вивитрол® препаратымен емделген, апиынға тәуелділігі бар емделушілердің 2%-да емдеу жағымсыз әсерлердің пайда болуына байланысты тоқтатылды. Плацебо енгізілген емделушілер тобында, жағымсыз құбылыстарға байланысты, емделушілердің 2%-да емдеу тоқтатылды.

Төменде клиникалық зерттеулер барысында 5%-дан астам жағдайда (жиі) кездескен, апиынға тәуелділігі бар емделушілердегі жағымсыз құбылыстар берілген, осы жағымсыз құбылыстардың айқындылық дәрежесі жеңіл және орташа сипатта болды.
  • Асқазан-ішек жолы тарапынан: жүректің айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, асқазанда жайсыздық, ауыз ішінің құрғауы, анорексия, тәбеттің азаюы, тәбеттің нашарлауы
  • Тыныс алу жүйесі тарапынан: фарингит
  • Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар: ауыру, қатаю, ісіну, қышыну, қанталау, астения, үрейлену, летаргия
  • Тірек-қимыл жүйесі тарапынан: артрит, буындардың ауыруы, буындардың қимылсыздығы, арқаның ауыруы, арқаның сіресуі, аяқ-қолдың ауыруы, бұлшықеттердің түйілуі, бұлшықеттердің тартылуы, бұлшықеттердің сіресуі
  • Тері және теріастылық тіндер тарапынан: бөртпе, папулезді бөртпелер, тер бөртпе
  • Жүйке жүйесі тарапынан: бас ауыруы, бас сақинасы, бас айналуы, естен тану, ұйқышылдық, мәңгіру, енжарлық
Апиынға тәуелділігі бар емделушілердегі жағымсыз құбылыстар, негізінен, алкогольге тәуелділігі бар емделушілердегідей болды.

Төменде клиникалық зерттеулер барысында 2%-дан астам жағдайда (жиі) кездескен, апиынға тәуелділігі бар емделушілердегі жағымсыз құбылыстар берілген, осы жағымсыз құбылыстардың айқындылық дәрежесі жеңіл және орташа сипатта болды.
  • Зертханалық көрсеткіштер: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза және гамма-глютамилтрансфераза деңгейлерінің артуы
  • Тыныс алу жүйесі тарапынан: назофарингит, тұмау
  • Жүйке жүйесі тарапынан: ұйқысыздық, бас ауыруы
  • Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: артериялық қысымның жоғарылауы
  • Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар: ауыру
  • Асқазан-ішек жолы тарапынан: тістің ауыруы
Препаратты тіркеу алдындағы зерттеулер барысында білінген жағымсыз құбылыстар:
  • Асқазан-ішек жолы тарапынан: іш қату, метеоризм, геморрой, колит, асқазан-ішек жолынан қан кету, ішектің салданып бітелуі, параректальді абсцесс, іште жайсыздық сезімі, жедел панкреатит.
  • Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар: температураның жоғарылауы, летаргия, кеуденің ауыруы, кеуденің қысылуы, дене салмағының артуы немесе азаюы, дірілдеу, қалтырау, беттің ісінуі
  • Психикалық бұзылыстар: ашушаңдық, ұйқының бұзылуы, алкогольді «тоқтату» синдромы, ажитация, эйфория, делирий, либидоның төмендеуі
  • Жүйке жүйесі тарапынан: зейіннің нашарлауы, бас сақинасы, ақыл-ой қызметінің нашарлауы, құрысулар, ишемиялық инсульт, ми артерияларының аневризмі, парестезия
  • Сезім мүшелері тарапынан: көрудің нашарлауы, конъюнктивит
  • Тірек-қимыл жүйесі тарапынан: аяқ-қолдардың ауыруы, бұлшықеттердің түйілуі, буындардың қимылсыздығы, миалгия
  • Тері және теріастылық тіндер тарапынан: қатты тершеңдік, соның ішінде түнде, қышыну
  • Тыныс алу жүйесі тарапынан: тамақтың ауыруы, ентігу, синустардың бітелуі, өкпенің созылмалы обструктивті ауруы
  • Зат алмасу тарапынан: тәбеттің жоғарылауы, ыстық өту соққысы, сусыздану, гиперхолестеринемия
  • Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан: қан тебулер, тереңдегі көктамыр тромбоздары, өкпелік тромбоз, жүрек қағуының жиілеуі, жүрекшелердің фибрилляциясы, миокард инфарктісі, стенокардия, тұрақсыз стенокардия, жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі, коронарлық артериялардың атеросклерозы
  • Қан және лимфа жүйесі тарапынан: лимфаденопатия, соның ішінде мойын адениті, қанда лейкоциттер санының артуы
  • Иммунитет жүйесі тарапынан: маусымдық аллергия, аса жоғары сезімталдық реакциялары, соның ішінде ангионевротикалық ісіну және есекжем, АИВ жұқтырған емделушілерде АИВ жұқпасының өршуі
  • Босанғаннан кейінгі және перинатальді кезеңдегі жүктіліктің асқынулары: өздігінен боатын аборт
  • Жұқпалар және инвазиялар: бронхит, теріасты шелмайының қабынуы, гастроэнтерит, ларингит, пневмония, синусит, тіс абсцесі, жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалары, несеп шығару жолдарының жұқпалары.
  • Гепатобилиарлы жүйе тарапынан: холелитиаз, аланинаминотрансфераза және аспартатаминотрансфераза белсенділігінің артуы, жедел холецистит

Особые указания к применению

Гепатотоксичность
Прием чрезмерных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярным нарушениям. Налтрексон противопоказан при остром гепатите и печеночной недостаточности. При применении в рекомендованных дозах Вивитрол® не является гепатотоксичным. Пациентов следует предупредить о риске возникновения нарушений печени и советовать обращаться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение препаратом Вивитрол® должно быть прекращено.

Эозинофильная пневмония
Был диагностирован один случай возникновения эозинофильной пневмонии и один случай подозрения на эозинофильную пневмонию. В обоих случаях потребовалась госпитализация и лечение с помощью антибиотиков и кортикостероидов. Следует советовать пациентам при появлении симптомов пневмонии, таких как прогрессирующая одышка и гипоксия, немедленно обращаться к врачу. Врачам следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.

Реакции гиперчувствительности
При приеме препарата Вивитрол® могут развиваться такие побочные явления как крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия. Пациентов следует предупредить, что в случае развития реакций гиперчувствительности следует немедленно обратиться к врачу и прекратить дальнейшее лечение препаратом.

Передозировка опиоидов при попытке преодолеть блокаду опиоидных рецепторов

После опиоидной детоксикации у пациентов обычно снижена толерантность к опиоидам. Вивитрол® блокирует эффекты экзогенных опиоидов в течение 28 дней, однако известны случаи смертельной передозировки опиодами у пациентов, которые принимали опиоиды перед введением новой дозы препарата Вивитрол® или в случае пропуска следующей инъекции препарата Вивитрол®.

Пациенты, прошедшие лечение препаратом Вивитрол®, могут быть чувствительны к меньшим дозам опиоидов, чем до лечения. Это может вызвать потенциально опасную для жизни опиоидную интоксикацию (дыхательную недостаточность или остановку дыхания, коллапс и т.д.). Следует предупредить пациентов о том, что после прекращения лечения препаратом Вивитрол® они могут оказаться чувствительными к более низким дозам опиоидов. Важно помнить о снижении толерантности к опиоидам в конце интервала дозирования, то есть примерно через месяц после инъекции препарата и в случае пропуска следующей инъекции. Пациентов и членов их семей следует предупредить о повышенной чувствительности к опиоидам и о риске передозировки опиоидами.

Несмотря на то, что налтрексон является сильным антагонистом опиоидных рецепторов с длительным фармакологическим эффектом, вызванную им блокаду можно преодолеть. Пациенты, пытающиеся преодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов, рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизнь опасности. Концентрация опиоидов в плазме сразу после их приема может быть достаточна для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, и как следствие у пациента может мгновенно развиться угрожающая жизни опиоидная интоксикация, проявляющаяся угнетением дыхания, коллапсом. Пациенты должны осознавать всю серьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.

Влияние препарата на лабораторные показатели крови

У пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол®, было отмечено повышение содержания эозинофилов в крови, однако после нескольких месяцев лечения содержание эозинофилов нормализовалось. У пациентов, получающих высокие дозы препарата, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 17,8 х 103 мкл. Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследований влияние препарата Вивитрол® на увеличение кровотечений не доказано.

У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом в течение 24 недель, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 62,8 х 103 мкл. У пациентов в группе плацебо содержание тромбоцитов снижалось в среднем на 39,9 х 103 мкл. Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследований влияние препарата Вивитрол® на увеличение кровотечений не доказано.

Повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови на фоне лечения препаратом Вивитрол® было таким же, как при лечении пероральным налтрексоном и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, получающих плацебо.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев с участием пациентов с опиоидной зависимостью 89% пациентов был поставлен диагноз гепатит С, 41% пациентов - ВИЧ-инфекция. В исследовании часто наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтрансферазы). Эти побочные явления чаще наблюдались в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол® 380 мг, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Пациентов с уровнем аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, превышающем верхнюю границу нормы более, чем в три раза, не включали в исследование.

У пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол®, повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и требующего немедленного лечения, наблюдалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. Такое увеличение уровня ферментов наблюдалось у 20% пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол®, по сравнению с 13% пациентов в группе плацебо. Повышение уровня аспартатаминотрансферазы более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы также чаще наблюдалось в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол® (14%), по сравнению с пациентами в группе плацебо (11%). У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол® уровень аланинаминотрансферазы повышался в среднем на 61 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо - в среднем на 48 МЕ/л. У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол® уровень аспартатаминотрансферазы повышался в среднем на 40 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо - в среднем на 31 МЕ/л.

В ходе клинических исследований у пациентов, получающих Вивитрол®, наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы, как правило, в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы. Сходное повышение уровня креатинфосфокиназы наблюдается также при лечении пероральным налтрексоном. Однако известны случаи 4-кратного и даже 35-кратного повышения активности этого фермента в группе пациентов, получавших пероральный налтрексон и Вивитрол®, соответственно. У 39% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол® наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы выше нормальных значений, в группе пациентов, получавших пацебо, повышение уровня креатинфосфокиназы наблюдалось у 32% пациентов.

В некоторых случаях у пациентов, получавших плацебо, уровень креатинфосфокиназы повышался в 41,8 раз по сравнению с верхней границей нормы; в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол® известны случаи повышения креатинфосфокиназы в 22,1 раз по сравнению с верхней границей нормы. При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно появление ложноположительных результатов на ряд препаратов, в особенности на опиоиды. Дополнительная информация приводится в инструкциях по проведению конкретных анализов.

Меры предосторожности

Во избежание развития синдрома острой «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью и предупреждения обострения уже существующего пациенты должны прекратить прием опиоидов по меньшей мере за 7-10 дней до начала лечения препаратом Вивитрол®.

Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто недостаточно для подтверждения отсутствия опиоидов в организме, при наличии риска развития реакции отмены перед применением препарата Вивитрол® следует провести провокационную пробу с налоксоном.

Устранение блокады препарата Вивитрол® для снятия боли
В экстренной ситуации пациентам, получающим препарат Вивитрол®, для снятия боли применяется регионарная анальгезия, седация бензодиазепином и применение ненаркотических анальгетиков. В случае, если пациентам требуется применение наркотических анальгетиков для анестезии или анальгезии, такие пациенты должны находиться под длительным медицинским наблюдением. Терапия наркотическими анальгетиками должна проводиться специально обученным персоналом во избежание проблем с дыханием, способных проводить искусственную вентиляцию легких в случае возникновения осложнений. Независимо от средства, выбранного для устранения действия налтрексона, пациент должен находиться под постоянным наблюдением квалифицированного медицинского персонала в специально оборудованном отделении реанимации.

Депрессия и суицидальное поведение
Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в том числе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол®. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу.

Алкогольная зависимость

Во время контролируемых клинических исследований препарата Вивитрол® суицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) наблюдались не часто, однако встречалось в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол® чаще, чем в группе пациентов, получающих плацебо (1% против 0). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение были зафиксированы у пациента после завершения исследования, но были последствием депрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имело место два совершенных самоубийства, в обоих случаях пациенты лечились препаратом Вивитрол®.

Прекращение приема препарата, связанное с проявлением депрессии, чаще происходило в группе пациентов, принимающих Вивитрол® (1%), чем в группе плацебо (0).

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании неблагоприятные явления, связанные с депрессией, наблюдались у 10% пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол® в дозе 380 мг, а в группе пациентов, получавших инъекции плацебо – у 5%.

Опиоидная зависимость

Побочные явления суицидальной направленности (угнетенное настроение, суицидальные мысли, попытки самоубийства) были отмечены у 5% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших Вивитрол® и у 10% пациентов, получающих пероральный налтрексон.

В ходе 24-недельного плацебо-контролируемого исследования такие неблагоприятные явления, как угнетенное настроение или суицидальные мысли не были выявлены ни в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол® в дозе 380 мг, ни в группе пациентов, получавших инъекции плацебо.

Реакции в месте инъекции

Инъекции препарата Вивитрол® могут сопровождаться болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом в месте инъекции. Однако в некоторых случаях реакции в месте инъекции могут быть очень тяжелыми. Во время клинических исследований у одного пациента образовалось уплотнение, которое спустя 4 недели после инъекции продолжало увеличиваться с последующим развитием некроза, для удаления которого потребовалось хирургическое вмешательство. Были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие уплотнение, воспаление подкожной клетчатки, гематому, абсцесс, стерильный абсцесс и некроз, для устранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство.

В некоторых случаях, в основном у женщин, в месте введения образовались рубцы. Вивитрол® предназначен для инъекции в ягодичную мышцу, случайное подкожное введение препарата может увеличить вероятность возникновения серьезных побочных реакций в месте введения. Игла для инъекции, входящая в состав упаковки, разработана специально для введения препарата Вивитрол®, и ни в коем случае не должна заменяться какой-либо другой иглой. В некоторых случаях из-за особенностей телосложения длина иглы может оказаться недостаточной для проведения внутримышечной инъекции. Поэтому врач, перед тем как сделать инъекцию, должен убедиться, что игла подходит его пациенту.

В случае, если игла не подходит, следует назначить другое лечение. Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции препарата. В случае возникновения признаков абсцесса, воспаления подкожной клетчатки, некроза или значительной припухлости, следует принять решения о целесообразности хирургического вмешательства.

Отмена алкоголя
Применение препарата Вивитрол® не исключает и не снижает проявления симптомов, связанных с отменой приема алкоголя.

Окклюзия сетчатки
Окклюзия артерии сетчатки после инъекции другого лекарственного средства, содержащего сополимер молочной и гликолевой кислоты, встречалась очень редко и имела место при наличии аномального артериовенозного анастомоза. Не было отмечено ни одного случая непроходимости артерии сетчатки. Вивитрол® необходимо вводить только в ягодичную мышцу, избегая попадания в кровеносный сосуд.

Беременность и период лактации
Препарат по степени токсичности относится к категории С. Назначать препарат Вивитрол® во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода. При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-β-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принять решение о прекращении терапии препаратом Вивитрол® во время кормления грудью или прекращении лактации во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует воздерживаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами во время приема препарата Вивитрол®.
Гепатоуыттылық
Налтрексонның шамадан тыс дозаларын қабылдау гепатоцеллюлярлы бұзылуларға әкеп соғуы мүмкін. Налтрексонды жедел гепатитте және бауыр жеткіліксіздігінде қолдануға болмайды. Ұсынылған дозаларда қолданған кезде Вивитрол® гепатоуытты емес. Емделушілерге бауыр бұзылуының туындау қаупі туралы ескерткен жөн және гепатит симптомдары пайда болған жағдайда дәрігерге қаралуына кеңес берген жөн. Мұндай симптомдар пайда болған кезде Вивитрол® препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс.

Эозинофильдік пневмония
Эозинофильдік пневмонияның пайда болуының бір жағдайы және эозинофильдік пневмонияға күдіктенудің бір жағдайы анықталды. Екі жағдайда да госпитализациялау және антибиотиктер мен кортикостероидтар жәрдемімен емдеу қажет етілді. Пневмонияның, мысалы, үдемелі ентікпе және гипоксия сияқты симптомдары пайда болған кезде емделушілердің дереу дәрігерге қаралуына кеңес берген жөн. Дәрігерлер антибиотиктерге төзімді емделушілерде эозинофильдік пневмонияның пайда болуы мүмкін екендігін ескергені жөн.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары
Вивитрол® препаратын қабылдаған кезде есекжем, ангионевротикалық ісіну, анафилаксия сияқты жағымсыз құбылыстар пайда болуы мүмкін. Емделушілерге асқын сезімталдық реакциялары пайда болған жағдайда дәрігерге дереу қаралуы және препаратпен әрі қарай емделуді тоқтатуы керек екендігін ескерткен жөн.

Апиындық рецепторларды бөгеуге әрекет кезінде апиындардың артық дозалануы

Апиынмен уыттанғаннан кейін емделушілерде әдетте апиынға төзімділік төмендейді. Вивитрол® 28 сағат ішінде экзогендік апиындардың әсерін бөгейді, алайда Вивитрол® препаратының жаңа дозасын енгізер алдында немесе Вивитрол® препаратының келесі инъекциясын ұмытып жіберіп алған жағдайда апиын қабылдаған емделушілерде апиындардың өлімге әкелетін артық дозалану жағдайларының болғаны белгілі.

Вивитрол® препаратымен емделген емделушілер апиындардың аз дозасына, емдегенге дейінгіге қарағанда, сезімтал болуы мүмкін. Бұл өмір үшін қауіпті апиындық уыттануды (тыныс алу қызметінің жеткіліксіздігі немесе тыныс алудың тоқтап қалуы, коллапс және т.б.) тудыруы мүмкін. Емделушілерге Вивитрол® препаратымен емдеуді тоқтатқаннан кейін олар апиындардың өте төмен дозаларына сезімтал болуы мүмкін екендігін ескерткен жөн. Дозалау аралығының соңында, яғни препарат инъекциясынан кейін шамамен бір айдан соң және келесі инъекцияны жіберіп алған жағдайда апиындарға төзімділіктің төмендейтінін есте ұстау маңызды. Емделушілерге және олардың отбасы мүшелеріне апиындарға сезімталдықтарының артатындығы және апиындардың артық дозалану қаупі жөнінде ескерткен жөн.

Налтрексон фармакологиялық әсері ұзаққа созылатын апиындық рецепторлардың күшті антагонистері болғанына қарамастан, олардан болған блокаданы жеңуге болады. Экзогендік апиындардың жоғары дозаларын енгізу арқылы осы блокаданы жеңуге әрекеттенетін емделушілер апиындардың шектен тыс дозасын қабылдауға және өз өміріне қауіп төндіруге тәуекел етеді. Апиындарды қабылдап болу бойына олардың плазмадағы концентрациялары апиын рецепторларын бәсекелі түрде жеңу үшін жеткілікті болуы және оның салдары ретінде емделушіде өмірге қатер төндіретін тыныстың тарылуы, қантамырлық коллапс түрінде білінетін апиындық уыттану жылдам пайда болуы мүмкін. Емделушілер апиын рецепторларының блокадасын жеңу әрекетінің салдары ауыр болатындығын ұғынуы тиіс.

Қанның зертханалық көрсеткіштеріне препараттың ықпалы

Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілерде қандағы эозинофилдер деңгейінің жоғарылағаны білінеді, алайда бірнеше ай емделгеннен кейін эозинофилдер деңгейі қалыпқа келді. Препараттың жоғары дозаларын қабылдаған емделушілерде тромбоциттер деңгейінің орта есеппен 17,8×103 мкл-ге дейін төмендегені байқалды. Алайда бақыланатын рандомизирленген зерттеулерде Вивитролдың қан кетудің ұлғаюына ықпал етуі айғақталған жоқ.

Препаратпен 24 апта ем қабылдаған, апиынға тәуелді емделушілерде тромбоциттер санының орта есеппен 62,8 х 103 мкл-ге төмендегені байқалды. Плацебо тобындағы емделушілерде тромбоциттер саны орта есеппен 39,9 х 103 мкл-ге төмендеді. Алайда бақыланатын рандомизирленген зерттеулерде Вивитрол® препаратының қан кетудің ұлғаюына ықпал етуі айғақталған жоқ.

Вивитрол® препаратымен емдеу аясында қанда аспартатаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы ішу арқылы қабылданатын налтрексонмен емдеген кездегідей болды және плацебо қабылдаған емделушілер тобындағы 0,9%-бен салыстырғанда 1,5% құрады.

Апиынға тәуелді емделушілердің қатысуымен ұзақтығы 6 айға дейін жүргізілген клиникалық зерттеулерде емделушілердің 89%-на С гепатиті диагнозы, емделушілердің 41%-на АИВ-жұқпасы диагнозы қойылды. Зерттеулерде бауыр ферменттері (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза және гамма-глютамилтрансфераза) белсенділігінің артқаны байқалды. Бұл жағымсыз құбылыстар плацебо қабылдаған емделушілер тобына қарағанда, 380 мг Вивитрол® препарытымен ем қабылдаған емделушілер тобында жиі байқалды. Аланинаминотрансфераза немесе аспартатаминотрансфераза деңгейлері норманың жоғарғы шегінен үш еседен астамға артқан емделушілер зерттеуге қатыстырылмады.

Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілерде трансаминаза деңгейінің норманың жоғары шегімен және шұғыл емдеуді қажет ететіндермен салыстырғанда 3 еседен астамға жоғарылауы плацебо қабылдаған емделушілерге қарағанда жиі байқалды. Фермент деңгейлерінің бұлай артуы, плацебо тобындағы емделушілердің 13%-мен салыстырғанда, Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілердің 20%-да байқалды. Аспартатаминотрансфераза деңгейінің, норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда үш еседен астамға жоғарылауы да, плацебо тобындағы (11%) емделушілермен салыстырғанда, Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған (14%) емделушілер тобында жиі байқалды. Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған, апиынға тәуелді емделушілерде аланинаминотрансфераза деңгейі орта есеппен 61 ХБ/л-ге, плацебо тобындағы емделушілерде- орта есеппен 48 ХБ/л-ге артты.

Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған, апиынға тәуелді емделушілерде аспартатаминотрансфераза деңгейі орта есеппен 40 ХБ/л-ге, плацебо тобындағы емделушілерде - орта есеппен 31 ХБ/л-ге жоғарылады. Клиникалық зерттеулер барысында Вивитрол® препаратын қабылдаған емделушілерде креатинфосфокиназа деңгейінің норманың жоғарғы шегінен, әдеттегідей, 1-2 есе жоғарылағаны байқалды. Креатинфосфокиназа деңгейінің осыған ұқсас жоғарылауы ішу арқылы қабылданатын налтрексонмен ем жүргізілген кезде де байқалады. Алайда ішу арқылы налтрексон және Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілер тобында осы фермент белсенділігінің, тиісінше, 4 есе және тіпті 35 есе жоғарылаған жағдайлары белгілі болды. Креатинфосфокиназа деңгейінің қалыпты мәннен жоғарыға артуы Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған, апиынға тәуелді емделушілердің 39%-да байқалды, плацебо қабылдаған емделушілер тобында креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы емделушілердің 32%-да байқалды.

Кейбір жағдайларда плацебо қабылдаған емделушілерде креатинфосфокиназа деңгейі норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 41,8 есе жоғарылады; Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілер тобында креатинфосфокиназаның норманың жоғарғы шегінен 22,1 есеге жоғарылау жағдайлары белгілі болды. Несепке жүргізілген кейбір иммуноферменттік талдауларда бірқатар препараттарға, әсіресе апиындарға, жалған оң нәтижелер пайда болуы мүмкін. Қосымша ақпарат нақты талдаулар жүргізу жөніндегі нұсқауларда берілген.

Сақтық шаралары

Апиынға тәуелді емделушілерде жедел «тоқтату» синдромының пайда болуына және бұрыннан барының өршуіне жол бермеу үшін емделушілер Вивитрол® препаратымен емделуден кем дегенде 7-10 күн бұрын апиындарды қабылдауды тоқтатуы тиіс.

Организмде апиындардың жоқтығын айғақтау үшін несепте апиындардың жоқ болуы жеткіліксіз, тоқтату реакцияларының қаупі болған кезде Вивитрол® препаратын қолданар алдында налоксонмен провакациялық сынама жасаған жөн.

Ауыруды басу үшін Вивитрол® препаратымен блокаданы қайтару
Вивитрол® препаратын қабылдап жүрген емделушілерге шұғыл жағдайларда ауыруды қайтару үшін аумақтық анальгезия, бензодиазепинмен тыныштандыру және есірткілік емес анальгетиктер қолданылады. Егер емделушілерге анестезия немесе анальгезия үшін есірткілік анальгетиктерді қолдану қажет болса, мұндай емделушілер ұзақ уақыт медициналық бақылауда болуы тиіс. Есірткілік анальгетиктермен емдеуді, асқынулар пайда болған жағдайда өкпеге жасанды желдету жүргізуге қабілетті тыныс алу проблемаларын болдырмау үшін, бұған арнайы үйретілген қызметкер жүргізуі тиіс. Налтрексонның әсерін жою үшін таңдап алынған дәрілерге қарамай-ақ, емделуші реанимацияның арнайы жабдықталған бөлімінде кәсіби медициналық қызметкердің ұдайы бақылауында болуы тиіс.

Депрессия және өзіне-өзі қол жұмсауға мінез таныту
Алкогольге және/немесе апиынға тәуелді емделушілерде, соның ішінде Вивитрол® препаратымен ем қабылдап жүрген емделушілерде, депрессия немесе өзіне-өзі қол жұмсау ойы белгілерінің пайда болуын мұқият бақылап отырған жөн. Отбасы мүшелеріне және емделушіні күтімге алған адамдарға депрессия немесе өзіне-өзі қол жұмсау ойы симптомдарының пайда болу жағдайын мұқият бақылауы керектігін және осындай симптомдар пайда болған кезде оны емдеуші дәрігерге хабарлау қажет екендігін ескерткен жөн.

Алкогольге тәуелділік

Вивитрол® препаратына бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізу кезінде өзіне-өзі қол жұмсау мінезін таныту (өзіне-өзі қол жұмсау ойлары, өзін-өзін өлтіруге әрекет ету, өзін-өзі өлтіру) жиі болған жоқ, алайда плацебо қабылдап жүрген емделушілер тобына қарағанда, Вивитрол® препаратымен ем қабылдап жүрген емделушілер тобында жиі кездесті (0-ге қарсы 1%). Зерттеуді аяқтағаннан кейін кейбір жағдайларда өзіне-өзі қол жұмсау ойы және мінез таныту тіркелді, бірақ бұл препаратпен емдеу кезінде пайда болған депрессияның салдарынан болды. Өзін-өзі өлтіру екі рет орын алды, екі жағдайда да емделушілер Вивитрол® препаратымен емделген болатын.

Депрессияның білінуіне байланысты препаратты қабылдауды тоқтату плацебо (0) тобындағыға қарағанда Вивитрол® қабылдап жүрген (1%) топта жиі болды.

24 күндік плацебо-бақыланатын зерттеулерде депрессияға байланысты жағымсыз құбылыстар 380 мг доза Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілердің 10%-да, ал плацебо инъекциясын қабылдаған емделушілер тобының 5%-да байқалды.

Апиынға тәуелділік
Өзіне-өзі қол жұмсауға бағытталған жағымсыз құбылыстар (көңіл-күйдің тежелуі, өзіне-өзі қол жұмсау ойы, өзін-өзі өлтіруге әрекет) Вивитрол® қабылдаған, апиынға тәуелді емделушілердің 5%-да және ішу арқылы налтрексон қабылдаған емделушілердің 10%-да байқалды. 24 күндік плацебо-бақыланатын зерттеулерде көңіл-күйдің тежелуі, өзіне-өзі қол жұмсау ойлары сияқты жағымсыз құбылыстар 380 мг доза Вивитрол® препаратымен ем қабылдаған емделушілер тобында да, плацебо инъекциясын қабылдаған емделушілер тобында да байқалған жоқ.

Инъекция жасалған жердегі реакция

Вивитрол® препаратымен инъекция жасағанда ауырсыну, ауырушылық, тығыздалу, ісіну, эритема және қышу қатар жүруі мүмкін. Алайда кейбір жағдайларда инъекция жасалған жердегі реакциялар өте ауыр болуы мүмкін. Клиникалық зерттеулер барысында бір емделушіде қатаю пайда болды, ол инъекциядан кейін 4 сағат өткеннен кейін ұлғаюын жалғастырып, некроздың дамуына ұласты, оны алып тастау үшін хирургиялық араласу қажет етілді. Инъекция жасаған жерде теріастылық шелдің қабынуы, тығыздалуы, гематоманы, абсцесті, стерильді абсцесті және некрозды қамтыған басқа да реакция жағдайлары байқалды, олардың кейбіреулерін жою үшін хирургиялық араласым қажет етілді.

Кейбір жағдайларда, негізінен әйелдерде, енгізілген жерде тыртықтар түзілді. Вивитрол® бөксе бұлшықетіне инъекция жасауға арналған, препаратты байқамай тері астына енгізіп алу енгізілген жерде ауыр жағымсыз реакциялардың пайда болу ықтималдығын арттыруы мүмкін. Қаптаманың ішінде болатын инъекцияға арналған ине Вивитрол® препаратын енгізу үшін арнайы жасалған, және еш уақытта қандай да болсын басқа инемен алмастырылмауы тиіс. Кейбір жағдайларда дене бітімінің ерекшеліктеріне байланысты иненің ұзындығы бұлшықетішілік инъекция жасау үшін жеткіліксіз болуы мүмкін.

Сондықтан дәрігер инъекция жасар алдында иненің емделушіге сәйкес келетініне көз жеткізуі тиіс. Егер ине жарамаған жағдайда, басқа ем тағайындаған жөн. Емделушілерге препаратпен инъекция жасаған жерде пайда болған кез келген реакция туралы емдеуші дәрігерге хабарлап отыру керектігін ескерткен жөн. Теріасты абсцесінің, тері асты шелдерінің қабынуы белгілері, некроз немесе едәуір ісіну пайда болған жағдайда хирургиялық араласымның қажеттілігі жөнінде шешім қабылдаған жөн.

Алкогольді тоқтату
Вивитрол® препаратын қолдану алкогольді қабылдауды тоқтатуға байланысты симптомдардың біліністерін қайтармайды және төмендетпейді.

Торқабықтың окклюзиясы
Құрамында сүт және гликоль қышқылдарының сополимері бар басқа препаратпен инъекция жасағаннан кейін артериялардың окклюзиясы өте сирек кездесті және аномальді артерия-көктамырлық анастомоз болған кезде орын алды. Торқабық артерияларының бітелу жағдайының бірде-бірі байқалған жоқ. Вивитролды® тек бөксе бұлшықетіне енгізу қажет, қантамыр ағысына еніп кетуіне жол бермеген жөн.

Жүктілік және лактация кезеңі
Препарат уыттылығы бойынша С категориясына жатады. Вивитрол® препаратын жүктілік кезінде тек оны қолданудан болатын нақты пайдасы ұрық үшін нақты қауіптен басым болған жағдайда ғана тағайындау керек. Налтрексонды ішу арқылы қабылдаған кезде налтрексонның және 6-β-налтрексолдың емшек сүтімен бөлініп шығатыны білінді. Ықтимал канцерогенділігіне және емшектегі балаларда ауыр жағымсыз құбылыстардың пайда болуы мүмкін екендігіне байланысты, емшек емізу кезінде Вивитрол® препаратымен емдеуді тоқтату немесе ана үшін емнің маңыздылығы дәрежесіне байланысты, препаратпен емделу кезінде лактацияны тоқтату жөнінде шешім қабылдаған жөн.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Вивитрол® препаратын қабылдау кезінде көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқаруды тоқтата тұру керек.

Дозировка и способ применения

Внутримышечно, в ягодичную мышцу, поочередно в правую и левую ягодицы.

ВИВИТРОЛ® НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО ИЛИ ПОДКОЖНО!

Препарат Вивитрол® должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов.

Рекомендованная доза препарата Вивитрол® составляет 380 мг в/м 1 раз в 4 недели. Если больной пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением препарата Вивитрол® не требуется перорального приема налтрексона. Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.

Нет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на препарат Вивитрол®.

Указания по приготовлению суспензии

Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки (флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и 2 иглы для инъекции с защитным колпачком) необходимы для введения препарата. Нельзя заменять компоненты упаковки. Чтобы обеспечить точное дозирование необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введению препарата. Необходимо соблюдать правила асептики. Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Данные по применению у детей отсутствуют.

Препарат Вивитрол® следует использовать сразу после приготовления суспензии. Препарат предназначен только для одноразового использования.

Продукты для парентерального введения перед использованием следует визуально проверять на предмет механических включений и изменения цвета, если раствор и емкость это позволяют.

В набор входят:
1 флакон с порошком;
1 флакон с растворителем;
1 одноразовый шприц;
1 короткая игла для приготовления суспензии;
2 иглы для инъекции с защитным колпачком;

Инструкция по медицинскому применению препарата

1. Перед использованием достаньте упаковку с препаратом из холодильника и дайте ей нагреться до комнатной температуры (примерно 45 минут).

2. Для облегчения перемешивания постучите донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок.

3. Снимите алюминиевые крышки с обоих флаконов. Не используйте препарат, если крышка флаконов повреждена или отсутствует.

4. Протрите горлышки флаконов спиртовой салфеткой.

5. Наденьте короткую иглу для приготовления суспензии на шприц и отберите 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем. Во флаконе останется некоторое количество растворителя.

Введите 3,4 мл растворителя во флакон с порошком.

Перемешайте растворитель и порошок, интенсивно встряхивая флакон в течение примерно 1 минуты. Перед тем как продолжить убедитесь, что суспензия однородна. Правильно перемешанная суспензия должна быть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкам флакона.

1. Сразу же после приготовления отберите в шприц 4,2 мл суспензии, используя иглу для приготовления суспензии.

2. Снимите эту иглу и наденьте на шприц иглу для инъекции.

Перед инъекцией постучите по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, затем осторожно надавите на поршень пока в шприце не останется 4 мл суспензии. Суспензия готова для немедленного введения.

1. Перед инъекцией следует провести пробу на аспирацию крови. Постепенно введите препарат плавным движением глубоко в ягодичную мышцу. Суспензию вводят попеременно в разные ягодицы.

2. Если кровь аспирируется или игла засорена, не вводите препарат. Замените иглу на запасную и введите препарат в соседнее место той же ягодичной мышцы, вновь проведя пробу на аспирацию крови перед инъекцией. Вивитрол® нельзя вводить внутривенно или подкожно!

После введения препарата закройте иглу защитным колпачком, прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направлении от себя. Использование предохраняющего колпачка предупреждает разбрызгивание жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Выбросьте использованные и неиспользованные компоненты упаковки.
Бұлшықет ішіне, бөксе бұлшықетіне, бөксенің оң және сол жағын кезектестіре отырып.

ВИВИТРОЛДЫ® КӨКТАМЫР ІШІНЕ НЕМЕСЕ ТЕРІ АСТЫНА ЕНГІЗУГЕ БОЛМАЙДЫ!

Вивитрол® препаратын қаптамадағы компоненттерді пайдалана отырып, кәсіби медицина қызметкері енгізуі тиіс.

Вивитрол® препаратының ұсынылған дозасы 4 аптада 1 рет б/і 380 мг құрайды. Егер науқас кезекті дозаны ұмыт қалдырса, келесі инъекция мүмкіндігінше тезірек жасалуы тиіс. Вивитрол® препаратын қолданар алдында налтрексонды ішу арқылы қабылдау қажет етілмейді. Үзілістен кейін емдеуді қайта жаңғырту жөнінде деректер жоқ.

Науқасты ішу арқылы қабылданатын налтрексоннан Вивитрол® препаратына көшіру жөнінде жүйелі деректер жоқ.

Суспензияны дайындау жөніндегі нұсқаулар

Суспензия дайындау үшін жиынтықпен бірге салынған еріткішті ғана қолданған жөн. Препаратты жиынтықтағы инемен ғана енгізген жөн. Қаптаманың барлық компоненттері (ұнтағы бар құты, еріткіші бар құты, суспензия дайындауға арналған ине және қорғағыш қалпақшасы бар, инъекцияға арналған 2 ине) препаратты енгізу үшін қажет. Қаптама компоненттерін алмастыруға болмайды. Дозаның дәлдігін қамтамасыз ету үшін препаратты дайындау және енгізу жөніндегі нұсқауларды дәл орындау қажет. Асептика тәртібін сақтау қажет. Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа айқындықтағы бұзылуы бар (Чайлд-Пью бойынша А және В класы) емделушілерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының жеңіл жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі минутына 50-80 мл) препарат дозасын түзету қажет етілмейді.

Балаларға қолданылуы жөнінде деректер жоқ.

Вивитрол® препаратын суспензияны дайындап болу бойына пайдаланған жөн. Препарат тек бір рет пайдалануға арналған.

Егер ерітінді және ыдысы бұған мүмкіндік берсе, парентеральді енгізуге арналған өнімдерді пайдаланар алдында механикалық қоспалардың бар-жоқтығын және түсінің өзгерген-өзгермегендігін көзбен қарап тексеру керек.

Жинақ құрамына:
ұнтағы бар 1 құты;
еріткіші бар 1 құты;
бір реттік 1 еккіш;
суспензия дайындауға арналған 1 қысқа ине;
қорғағыш қалпақшасы бар инъекцияға арналған 2 ине;

Препараттың медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулық

1. Пайдаланар алдында препараты бар қаптаманы тоңазытқыштан шығарып алыңыз және оны бөлме температурасына дейін жылытыңыз (шамамен 45 минут).

2. Араласуын жеңілдету үшін ұнтағы бар құтының түбімен ішіндегі ұнтақты қопсыту үшін қатты беткейге тықылдатыңыз.

3. Екі құтыдан да алюминий қақпағын алып тастаңыз. Егер құтының қақпағы бүлінген болса немесе жоқ болса, препаратты пайдаланбаңыз.

4. Құтының аузын спирттелген сүрткімен сүртіңіз.

5. Суспензия дайындауға арналған қысқа инені еккішке кигізіңіз және еріткіші бар құтыдан 3,4 мл еріткішті сорып алыңыз. Құтыда еріткіштің аздаған мөлшері қалады.

Ұнтағы бар құтыға 3,4 мл еріткішті енгізіңіз.

Құтыны шамамен 1 минут бойы күшті шайқай отырып, еріткіш пен ұнтақты араластырыңыз. Әрі қарай жалғастырмас бұрын суспензияның біркелкі екендігіне көз жеткізіңіз. Дұрыс араластырылған суспензия сүт тәрізді ақ түсті, түйіршіксіз болуы және құты қабырғасымен еркін ағуы тиіс.

1. Дайындап болғаннан кейін бірден суспензия дайындауға арналған инені пайдалана отырып, 4,2 мл суспензияны еккішке сорып алыңыз.

2. Бұл инені шешіп алып, еккішке инъекцияға арналған инені кигізіңіз.

Инъекция алдында ауа көпіршіктерін шығару үшін еккішті бойлай шертіңіз, содан кейін еккіште 4 мл суспензия қалғанша поршеньді абайлап басыңыз. Суспензия дереу енгізуге дайын.

1. Инъекция алдында қан аспирациясына сынама жүргізген жөн. Препаратты бөксе бұлшықетіне терең баяу қимылмен біртіндеп енгізіңіз. Суспензияны әр бөксеге алма-кезек енгізеді.

2. Егер қан аспирацияланса немесе ине бітеліп қалса, препаратты енгізбеңіз. Инені қосалқы инеге алмастырыңыз да, инъекция алдында қан аспирациясына тағы да сынама жасап, препаратты бөксе бұлшықетінің алдындағы жерге жақын орналасқан жеріне енгізіңіз. Вивитролды® көктамыр ішіне немесе тері астына енгізуге болмайды!

Препаратты енгізгеннен кейін инені өзіңнен қарсы бағытта ұстап тұрып, бір қолмен қатты беткейге қысып, қорғағыш қалпақшасы бар инені жабыңыз. Қорғағыш қалпақшаны пайдалану инъекциядан кейін инеде қалатын сұйықтықтың шашырауына жол бермейді. Қаптаманың пайдаланылған және пайдаланылмаған компоненттерін лақтырып тастаңыз.

Взаимодействие с лекарствами

Налтрексон является антагонистом опиоидсодержащих средств (например, препараты от кашля, простуды, антидиарейные препараты и опиоидные анальгетики). Поскольку налтрексон не является субстратом ферментов системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли повлияют на клиренс налтрексона. Следует соблюдать осторожность и оценивать возможный риск и потенциальную пользу при назначении препарата Вивитрол® совместно с другими препаратами. Показатели безопасности применения препарата Вивитрол® совместно с антидепрессантами и без них сопоставимы.
Налтрексон құрамында апиыны бар дәрілердің антагонисті (мысалы, жөтелде, суық тигенде қолданылатын препараттар, диареяға қарсы препараттар және апиындық анальгетиктер) болып табылады. Налтрексон цитохром жүйесі ферменттерінің субстраттары болып табылмайтындықтан, осы ферменттер индукторларының немесе тежегіштерінің налтрексонның клиренсіне ықпал ету мүмкіндігі аз. Вивитрол® препаратын басқа препараттармен бірге тағайындаған кезде сақ болу керек және ықтималды қаупі мен әлеуетті пайдасына баға беру қажет. Вивитрол® препаратын антидепрессанттармен бірге және онсыз қолданудың қауіпсіздік көрсеткіштері бірдей.

Передозировка вивитролом в порошке

Симптомы: реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение.

Лечение: поддерживающая терапия.
Симптомдары: инъекция жасаған жерде реакциялар, жүректің айнуы, іштің ауыруы, ұйқышылдық және бас айналу.

Емі: демеуші ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Вивитрол® - препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели. После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14 дня после введения препарата, его концентрация в плазме крови постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.

Сmax и AUC налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе препарата Вивитрол®. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг препарата Вивитрол® в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигалась к концу междозового интервала. После повторного введения наблюдается минимальная кумуляция налтрексона и 6-β-налтрексола в крови (<15%).

Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).

Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит 6-β-налтрексол, образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон и 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.

При внутримышечном введении препарата Вивитрол® по сравнению с пероральным приемом образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени. Налтрексон и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.T1/2 налтрексона и T1/2 6-β-налтрексола составляет 5-10 дней и зависит от деградации полимера.
Вивитрол® - әсер етуі ұзартылған, әрбір 4 апта сайын бұлшықет ішіне инъекция жасауға арналған препарат. Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін налтрексонның қан плазмасындағы концентрациясының өзгеруі енгізгеннен кейін ең көп дегенде шамамен 2 сағаттан соң бастапқы жоғарғы шегіне жетуімен және 2–3 күннен соң екінші жоғарғы шегіне жетуімен сипатталады. Препаратты енгізгеннен кейін шамамен 14 күннен бастап, оның қан плазмасындағы концентрациясы біртіндеп төмендейді, бірақ өлшенетін концентрациясы 1 айдан астамға сақталады.

Налтрексонның және оның негізгі метаболиті 6-β-налтрексолдың қан плазмасындағы Сmax және AUC мәні Вивитрол® препаратының енгізілген дозасына пропорционал. Вивитрол® препаратының 380 мг дозасын бір рет енгізгеннен кейін налтрексонның жалпы экспозициясы оны 28 күн бойы 50 мг мөлшерде ішке қабылдаумен салыстырғанда 3-4 есе жоғары. Алғашқы инъекциядан кейін тепе-тең концентрацияға доза арасындағы аралықтың соңында жетеді. Қайталап енгізгеннен кейін қанда налтрексонның және 6-β-налтрексолдың өте аз (<15%) жиналғаны байқалады.

Налтрексон қан плазмасы ақуыздарымен in vitro (21%) нашар байланысады. Налтрексон организмде белсенді метаболизмге ұшырайды. Негізгі метаболиті, 6-β-налтрексол, цитозольді фермент дигидродиолдегидрогеназа арқылы түзіледі. Р450 цитохромы жүйесінің ферменттері препараттың метаболизміне қатыспайды. Басқа метаболиттер 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон және 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол болып табылады. Налтрексон және оның метаболиттері глюкуронидпен конъюгаттар түзеді.

Ішу арқылы қабылдаумен салыстырғанда, Вивитрол® препаратын бұлшықет ішіне енгізген кезде 6-β-налтрексол едәуір аз түзіледі, ол бауырда жүйе алды метаболизмінің төмендеуінен болады. Налтрексон және оның метаболиттері негізінен несеппен бірге шығарылады, оған қоса препараттың өте аз мөлшері өзгермеген күйінде шығарылады. Налтрексонның T1/2 және 6-β-налтрексолдың T1/2 5-10 күнді құрайды және полимердің деградациясына байланысты болады.

Фармакодинамика

Налтрексон - опиоидный антагонист с наибольшим сродством к опиоидным μ-рецепторам. Препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата может вызвать сужение зрачков.

Вивитрол® не вызывает развитие толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает синдром отмены.

Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Препарат предположительно влияет на эндогенную опиоидную систему. Блокада может быть преодолена повышением дозы опиоидов, что проявляется такими симптомами, как повышение секреции гистамина.

Препарат Вивитрол® не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Налтрексон – апиындық μ-рецепторларға өте көп ұқсастығы бар апиындық антагонист. Препараттың өте аздаған дәрежеде ішкі белсенділігі бар немесе жоқ. Препаратты қолдану қарашықтарды тарылтуы мүмкін.

Вивитрол® толеранттылықты немесе психикалық және физикалық тәуелділікті дамытпайды. Апиынға физикалық тәуелділігі бар емделушілерде препаратты енгізу тоқтату синдромын тудырады.

Налтрексон мидың апиындық рецепторларымен бәсекелі байланыса отырып, апиындардың әсерін бөгейді. Препарат эндогенді апиындық жүйеге ықпалын тигізеді деп болжам жасалады. Блокада апиындар дозасының артуымен игерілуі мүмкін, ол гистамин секрециясының артуы сияқты симптомдармен білінеді.

Вивитрол® препараты аверсивті ем дәрісі емес және апиындарды немесе алкогольді қабылдаған кезде дисульфирамға ұқсас реакцияларды тудырмайды.

Упаковка и форма выпуска

Микросферы помещают в бесцветные стеклянные флаконы гидролитического класса I вместимостью 5 мл, укупоренные серыми резиновыми вогнутыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками. По 4 мл растворителя во флаконы бесцветного стекла гидролитического типа I вместимостью 5 мл, укупоренные силиконизированными резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками. Один флакон с микросферами, один флакон с растворителем, один шприц вместимостью 5 мл, одну иглу 0.5 дюйма 20G для приготовления суспензии и 2 иглы 1.5 дюйма 20G для инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Микросфералар сұр резеңке иілген тығынмен тығындалған және пластик қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылған сыйымдылығы 5 мл гидролитикалық І класты түссіз шыны құтыға салынған. Силикондалған резеңке тығынмен тығындалған және пластик қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылған сыйымдылығы 5 мл гидролитикалық І типті түссіз шыны құтыларда 4 мл еріткіштен. Микросферасы бар бір құты, еріткіші бар бір құты, сыйымдылығы 5 мл бір еккіш, суспензия дайындауға арналған 0.5 дюйм 20G бір ине және инъекцияға арналған 1.5 дюйм 20G 2 ине медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.